Des chercheurs du CIBERER U754 dirigés par MarÃa Teresa Caballero à l'hôpital La Paz-IdiPAZ ont décrit le mécanisme pathogène par lequel les auto-anticorps dirigés contre la protéine Perilipin-1 (PLIN1) provoquent une lipodystrophie acquise généralisée. En outre, ils ont validé l'utilité de ces auto-anticorps comme marqueur pour le diagnostic et le pronostic de cette maladie.
Les causes de cette pathologie étaient largement inconnues et son diagnostic était limité par l'absence de marqueurs biochimiques diagnostiques et pronostiques permettant de prédire son développement et sa gravité. Des études antérieures menées par ce groupe de recherche avaient montré que ces anticorps affectaient le fonctionnement normal des adipocytes. Les nouveaux travaux, publiés dans la revue Diabetes, ont décrit comment les anticorps sont capables de pénétrer dans l'adipocyte, bloquant un site pertinent pour PLIN1 dans la régulation de la lipolyse (dégradation des lipides).
Les chercheurs ont pu recruter un total de 40 patients atteints de la maladie, soit l'une des plus grandes cohortes publiées à ce jour.
Cette recherche a été coordonnée par Margarita López Trascasa, ancienne responsable du groupe U754 CIBERER, et Fernando Corvillo, contractuel du CIBERER dans cette même équipe. Ce travail a bénéficié de la participation de groupes cliniques d'importance mondiale dans le domaine des lipodystrophies, tels que le groupe du docteur David Araújo Vilar (Hospital ClÃnico Universitario de Santiago de Compostela), le groupe du docteur Rebecca Brown (NIH) et le groupe du docteur Ferruccio Santini (Hôpital universitaire de Pise, Italie).
La ligne de recherche U754 CIBERER sur les lipodystrophies fait partie de l'accord de collaboration entre CIBERER et l'Association internationale des personnes atteintes de lipodystrophie et de leurs proches (AELIP). La dernière organisation concernée est celle qui fournit les fonds pour l'activité scientifique.
La lipodystrophie acquise généralisée, également connue sous le nom de syndrome de Lawrence, se caractérise par la perte de tissu adipeux pendant l'enfance ou l'adolescence, affectant presque tout le corps, précédée ou suivie de manifestations auto-immunes dans d'autres organes. Il s'agit d'un syndrome accompagné de graves perturbations métaboliques entraînant un risque cardiovasculaire accru. Les personnes atteintes de la maladie souffrent également souvent d'une hypertriglycéridémie sévère ou d'une stéatose hépatique. Elle est plus fréquente chez les femmes que chez les hommes, avec un rapport de 3 à 1.
Référence de l'article :
Fernando Corvillo, Brent S. Abel, Alberto López-Lera, Giovanni Ceccarini, Silvia Magno, Ferruccio Santini, David Araújo-Vilar, Rebecca J. Brown, Pilar Nozal, Margarita López-Trascasa ; Characterization and Clinical Association of Autoantibodies Against Perilipin 1 in Patients with Acquired Generalized Lipodystrophy. Diabète 2022 ; db211086.Â
https://doi.org/10.2337/db21-1086
